近日,中國科學院國家納米科學中心趙瑞芳和聶廣軍團隊,聯合北京大學口腔醫院韓冰團隊,在開發通用型腫瘤預防性納米疫苗研究方面取得進展。相關研究成果以Potent prophylactic cancer vaccines harnessing surface antigens shared by tumour cells and induced pluripotent stem cells為題,在線發表在《自然-生物醫學工程》(Nature Biomedical Engineering)上。
為實現廣泛的腫瘤預防,該研究從腫瘤細胞生理的角度出發,捕捉腫瘤共性特征來尋找共享抗原。例如,正常細胞變成腫瘤細胞時,會獲得某些特定的功能如持續增殖,而這些增殖的特征與誘導多能干細胞類似。研究假設,在細胞轉化為可持續增殖的細胞時,包括持續增殖等共性特征相關的基因驅動細胞膜上表達一類特征蛋白質,且這個特質蛋白組可以作為反應腫瘤特征的共享抗原庫。為驗證這一假說,研究制備出基于多能干細胞膜的預防性腫瘤納米疫苗,提示該納米疫苗能夠顯著激活B細胞和T細胞免疫反應,在多種臨床前癌癥預防模型中展現出顯著的抗腫瘤免疫保護作用。在此基礎上,研究開發了鑒定細胞膜上腫瘤共享抗原的方法,鑒定出膜上與免疫原性相關的腫瘤共享抗原肽。這些抗原具備廣譜的腫瘤預防能力,可在健康人外周血單核細胞中誘導顯著的抗原特異性免疫反應。同時,研究證明了這些腫瘤共享抗原具有良好的安全性,不會引起自體免疫安全風險。
這一利用細胞無限增殖能力的共享表型進行腫瘤共享抗原開發的策略,規避了鑒定單一抗原或抗原組合的繁瑣過程,提升了抗原鑒定效率,為廣譜腫瘤預防性疫苗研發提供了新思路。
研究工作得到國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項和北京市自然科學基金等的支持。
論文鏈接
腫瘤預防性疫苗設計原理、制備流程和作用機制
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